世界特应性皮炎日：2025年中重度患者超2000万，国产药加速卡位能否成

每年9月14日是世界特应性皮炎日。特应性皮炎近年来发病率持续上升，是疾病负担最重的皮肤病。AD具有长期性、复发性的特点，以顽固性瘙痒和皮损改变为主要表现，患者深受其苦。

根据官方披露的数据，我国AD发病率近年来呈逐年上升的趋势，累及各个年龄段人群，中重度患者的比例近30%，预计到2025年将有2090万左右中重度AD患者。另据相关市场调研数据，作为一种慢性疾病，AD发病年轻，病程可持续数十年。部分患者第一次确诊年龄小于20岁，中重度AD成人患者的病程甚至持续25～30年。AD易复发的特点让患者在治疗后呈现急性加重期和相对静止期常交替出现的情况，每年病情加重时间占到50%。

福建省医学会皮肤病学分会主任委员、福建医科大学附属第一医院皮肤性病分院副院长纪超在接受21世纪经济报道记者采访时表示，特应性皮炎是一种慢性且易复发的炎症性皮肤病。其发病率相对较高，不同国家和地区的发病率有所差异，大致范围在5%至10%之间。在中国，皮肤科医生对这类疾病的关注度逐渐增加，由于其慢性及易复发的性质，需要对患者进行长期的疾病管理。

“患者常常遭受剧烈的瘙痒感，并且皮疹会出现在不同年龄层的患者身上。因此，特应性皮炎对患者的心理健康影响深远。”纪超表示。

AD药物市场空间较大

AD是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其疾病负担位列非致死性皮肤病首位。频繁、持续且强烈的瘙痒以及反复出现的皮损给中重度AD患者带来了沉重的疾病负担，由此引发的睡眠缺失及出现焦虑和抑郁等心理问题，严重影响着患者日常生活与正常工作，给患者及其家庭和社会带来巨大的经济负担。

纪超介绍，过去，人们常将特应性皮炎、过敏性鼻炎和哮喘视为“过敏三联症”，但随着时间的推移，皮肤科医生和科学家逐渐意识到，这些疾病远不止三种。实际上，特应性皮炎不仅与过敏性鼻炎和哮喘相关，还与慢性鼻窦炎、下呼吸道哮喘、食道疾病如嗜酸性食管炎，以及食物过敏等共病有关。这些共病的存在，揭示了特应性皮炎的共病非常广泛。

“另外，该疾病具有明显的季节性特征，表现为夏季症状较为严重，而冬季相对较轻。然而，这并不意味着冬季症状可以完全忽视，由于其慢性特性，疾病全年都会给患者带来显著的不适。”纪超说。

在临床需求之下，患者们对于治疗目标的要求也越来越高，相应的，随着治疗手段的不断进步，临床上AD的治疗方式也不断推陈出新。

纪超介绍，当前，特应性皮炎治疗已经达到了高度规范化的阶段，其病情评估和严重程度可以划分为轻度、中度和重度。通常情况下，轻度或轻中度患者主要采用外用药物治疗。这些外用药物包括局部应用的糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)以及PDE4磷酸二酯酶抑制剂等。对于中重度或重度特应性皮炎患者，则需考虑系统性药物治疗。

AD是一种免疫介导的炎症性疾病，因此必须采取针对性治疗，即主要针对以二型炎症为主的炎症反应进行治疗。目前，系统性治疗中常用的药物包括生物制剂，如白介素-4受体α抑制剂，以及小分子靶向药物，例如JAK抑制剂等，这些在临床上应用较为广泛。当然，传统的免疫抑制剂如环孢素A和硫唑嘌呤等也是治疗选项之一。

IL-4R是特应性皮炎的重磅靶点，赛诺菲度普利尤单抗是全球第一款获批用于特应性皮炎适应症的IL-4R药物，2022年全球销售额达86.8亿美元同比增长46.1%；2023年全球销售额达115.7亿美元，同比增长34%；2024上半年全球销售额达66.63亿美元。

此外，JAK1抑制剂是中重度特应性皮炎领域的新星，全球共两款JAK1抑制剂获批AD适应症，分别是艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼，其中乌帕替尼2023年销售额达39.69亿美元，同比增速超50%。OX40/OX40L抑制剂在AD的发展方兴未艾，安进的Rocatinlimab和赛诺菲的Amlitelimab有望实现4周给药一次，大大提升患者的用药便利性。

“在治疗方针上，首先必须明确诊断。其次，要对疾病的严重程度进行精确评估，以确定病情属于轻度、中度还是重度，并据此提供相应的医疗建议。此外，目前患者对治疗的需求仍有提升空间。超过80%的患者认为，治疗身体外露或敏感部位的皮损极为重要。”纪超指出，眼下，也有超过80%的患者仍然遭受瘙痒或疼痛的困扰，而超过40%的患者因此感到自卑。现有的治疗方案尚未能满足AD患者对皮损改善和治疗效果的期望。

西南证券也分析指出，特应性皮炎药物国产升级将至。例如康诺亚的司普奇拜单抗和恒瑞医药的艾玛昔替尼均于2023年底递交上市申请，泽璟制药、和黄医药、诺诚健华、冠昊生物等企业的特应性皮炎药物正处于临床阶段。近日，康诺亚宣布其自主研发的特应性皮炎IL-4Rα抗体药物司普奇拜单抗获批上市。

纪超教授表示:“作为特应性皮炎治疗领域的国内首个、全球第二个获批上市的IL-4Rα抗体药物，司普奇拜单抗凭借领先机制快速、全面、持续改善皮损，显示出对中重度特应性皮炎患者优异的长期疗效及良好的安全性，使皮损90%改善的更高治疗目标成为可能，为临床治疗和疾病管理提供了新手段。”

随着国产药物进展加速，AD治疗规范化程度有望进一步加强。

关注药物安全性

当下，特应性皮炎诊断率与治疗率的上升，使得相关药物的使用率不断加大，高效、安全的治疗药物市场份额也会显著提高，有望进一步助推提升特应性皮炎的规范化治疗及临床合理用药标准。

不过，也有调查报告显示，根据辉瑞老牌JAK抑制剂Xeljanz一项上市后研究结果，在已经有心血管危险因素的类风湿性关节炎患者中，研究人员注意到，与使用TNF抑制剂的患者相比，服用Xeljanz的患者发生血栓、主要心脏相关事件、死亡和癌症的风险增加。

另据Global Data对全球七个主要市场的120名高处方量医生的调查，在处方口服和外用JAK抑制剂药物治疗特应性皮炎方面，已引起了“关于如何以及是否应该使用这些药物的不同意见”。研究发现，最大的分歧出现在美国/日本市场和欧盟/英国市场。美国和日本市场，医生们的态度普遍是“乐观”的；而在欧盟和英国市场，医生们指出，JAK抑制剂应该只用于接受生物制剂治疗应答不足、出现严重副作用、或由于安全考虑不适用生物制剂的患者。

如此，如何保障患者用药安全性？对此，纪超对21世纪经济报道记者表示，在药物治疗层面安全性与有效性并重。回顾过去，在生物制剂和小分子靶向药物尚未普及之前，临床的选择相对有限。那时，AD治疗主要依赖两种药物:免疫抑制剂，如环孢素，以及激素，药物给患者带来的副作用相当严重。以环孢素为例，不仅可能导致肾功能损害，还可能引起继发性高血压等问题。至于激素，在特应性皮炎治疗中，临床强烈反对使用系统性激素。

“尽管在某些重症情况下，当没有其他药物可用时，可能会考虑使用激素，但目前我们不推荐这种做法，因为激素的副作用众多，包括消化道溃疡、电解质紊乱、钙质流失以及继发性感染等，这些都会对患者造成重大伤害。”纪超说，在当今的系统性用药领域，靶向药物成为了临床的首选。

靶向药物主要分为两大类:生物制剂和小分子药物。“在特应性皮炎治疗领域，生物制剂如司普奇拜和度普利尤单抗，以及以JAK抑制剂为代表的小分子药物，其实都显示出了良好的临床效果。它们的安全性得到了广泛认可，医生和患者在使用时顾虑较少。”纪超说，其实，治疗只是其中一环，对于所有类型的特应性皮炎，无论轻度、中度还是重度，都有三项关键措施必须执行:

首先，重视健康教育，即在医院确诊后，应仔细聆听医生的指导。健康教育内容包括正确的洗澡方法，建议使用与体温相近的水温，大约37度为宜。这样的水温洗浴时感觉略凉，避免使用过热的水。同时，应选择温和的沐浴露。此外，避免阳光直射，采取防晒措施，这些都是健康教育的一部分。

其次，大量使用润肤霜，以保护和修复受损的皮肤屏障。由于特应性皮炎患者的皮肤屏障功能通常受损，且经常遭受瘙痒的困扰，皮肤屏障往往不完整，因此需要大量使用润肤霜来帮助皮肤恢复。

此外，避免刺激源至关重要。过去人们常说要避免过敏原，但这种说法并不准确，因为问题不仅仅是过敏那么简单。它还包括减轻精神压力、避免抓挠和避免其他可能加重病情的刺激因素，这些都属于避免刺激源的范畴。